В центре сюжета кинопроекта «Гарфилд» находятся приключения самого неординарного рыжего кота в мире. Гарфилд – жирный, саркастичный и очень обаятельный котяра, коего любит вся Америка. Этот толстый ленивый коты живет с хозяином Джоном Арбаклом и постоянно подшучивает как над своим хозяином, так и над нерадивым доберманом Лукой. Также Гарфилд дружит с мышью Луисом и с сородичами Нермелом и Арлин. Джон пытается завоевать симпатию красивой ветеринарши Лиз Уилсон, и именно благодаря этой девушке и маленькому недоразумению в доме Арбакла появляется щенок Одди.

Гарфил очень недоволен новым питомцем, потому как ревнует щенка к хозяину. Вот только избавиться от мохнатого малыша рыжему коту не просто.
Однажды после собачьего конкурса, где Одди удается завоевать победу, Гарфилд подставляет щенка и выгоняет малыша на улицу. Естественно, все друзья рыжего кота негодуют, и Гарфилд решает отыскать Одди, потому как привязался к малышу. Только вот улицы города слишком огромны для кота, да и найти щенка в мегаполисе не слишком просто. Гарфил попадет в различные приключения, встретится с разными опасными личностями, прежде чем отыщет Одди и вернется домой.