Несчастная Америка еле успевает оправиться от падений метеоритов, как почву вновь сотрясает появление инопланетного корабля. Штурман громадного судна предупреждает землян, что пощадит большинство, если получит желанный трофей. Отказ человечества от содействия роботизированному существу обязательно спровоцирует неприятности. Президент осознает, что сладкие речи гостя — обманка, а гражданам грозит быстрая погибель. Лидер объявляет начало операции «Монстры против пришельцев» ради спасения отчества. Отряд защитников собирается из давних затворников — различных мутантов и тварей. Гигант, похожий строением на насекомое, и гибрид юркой рыбы с человеком составляют костяк будущей команды.

Мозговым центром бригады спасателей объявляется безумный доктор Таракан, а его помощником назначается желеобразный Боб. Последней к отряду подключается рослая девочка. Жертва падения астероида вырастает до умопомрачительных высот, потому имеет шанс закрепиться в чудаковатой группе. Освобождение Земли от бездумного разрушителя возлагается на рассеянных великанов и сумасшедших профессоров, которым сложно освоиться в обычном мире. Умельцев подгоняет действовать только непомерное желание выбраться из лабораторных застенков, доказав согражданам умение применять необычные таланты во благо.