Проект «Обитель зла 4: Жизнь после смерти» повествует о дальнейших приключениях последних людей, умудрившихся выжить после тотального всеобъемлющего зомби-апокалипсиса. Планета также выжжена и мало пригодна для нормальной социальной жизни, зомби постоянно мутируют и истребляют последние остатки людей. Единственная надежда для выживших – некая таинственная земля «Аркадия», поселенцы которой приглашают выживших и предлагают кров. Незараженную пищу и воду.

Клэр с детьми улетела искать «Аркадию» на Аляску, однако все, что нашла компания – это плен о людей корпорации «Амбрелла». Оказалось, что «Аркадия» - всего лишь судно с криокамерами, рассчитанное собрать остальных людей и подчинить всех воле боссов. Элис с клонами, освобожденными из последних катакомб, захватывает главный офис вероломной компании и побеждает босса. Однако тот применяет тайное оружие, которое делает Элис смертной и уязвимой. Все клоны погибают, а героине теперь придется собственными силами искать выживших и стараться перебороть остатки «Амбреллы». Однако мутанты. С которыми внезапно столкнется Элис, могут перевернуть все планы героини. Да и некоторые герои, давно подзабытые Элис, снова вернуться на арену.